药物点评：

　　CS2009 是基石药业自研的PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性抗体。CS2009具有单价PD-1 和CTLA-4 结合臂以及双价VEGFA 结合臂， 通过阻断PD-1/CTLA-4、激活T 细胞及中和VEGFA，实现多维度的抗肿瘤效应。CS2009有望替代以PD-(L)1 为基础的疗法，在PFS 和OS 带来获益。CS2009 临床试验包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌及宫颈癌等。CS2009 的I 期研究为全球多中心临床，Ia 期临床数据预计2025 年第四季度国际学术会议上公布。Ib 期/II 期剂量扩展研究/关键延展研究预计将于2025 年下半年启动。

　　CS2009 药效学数据优秀，食蟹猴耐受性良好。CS2009 同时结合PD-1、CTLA-4 时亲和力更高，通过结合TME 中的PD-1/CTLA-4 双阳性T 细胞提升疗效。CS2009 通过与VEGFA 二聚体交联使PD-1/CTLA-4 双报告基因细胞上的检查点抑制活性提高约150 倍。PD-1 报告基因细胞中,CS2009/VEGFA相较CS2009 免疫检查点活性提高约300 倍。在激活原代T 细胞活性的MLR实验中，与VEGFA 二聚体交联提高了CS2009 的活性。食蟹猴GLP 毒性试验中，CS2009 对T 细胞的激活呈现剂量依赖性。CS2009 表现出优异的耐受性，其最高非严重毒性剂量和未见明显毒性反应剂量为100 mg/kg。

　　CS2009 临床前数据优于同类药物。“PD-1+VEGF” 组合对比PD-(L)1 单药已证明显著改善NSCLC 患者的PFS，对于OS 特别是PD-L1 低表达人群的OS 仍有提升空间。“PD-(L)1+CTLA-4”组合OS 和PFS 获益显著，利于长期OS 的提高。PD-1，VEGF 和CTLA-4 三抗联用可能产生最大的生存获益，临床前数据显示，CS2009 明显优于PD-1/CTLA-4 双抗、PD-1/VEGF 双抗及抗PD-1/抗CTLA-4 联用的抗肿瘤活性，是潜在的肿瘤免疫基石药物。

　　CS2009 在I/II 期临床耐受性良好，“冷肿瘤”及PD-(L)1 经治患者观察到抗肿瘤活性。CS2009 的全球I/II 期临床正在澳大利亚和中国招募患者，预计2025 年底前患者数将突破100 例。计划扩展至美国进行II 期入组。Ia 期剂量递增研究在多线经治的晚期实体瘤患者中完成四个剂量组。第四剂量水平（20mg/kg，Q3W）未发生剂量限制性毒性。研究正在第五剂量水平（30mg/kg，Q3W）入组，观测CS2009 在潜在II 期推荐剂量之上的安全性以及拓宽其安全性边界；同步持续回填前期剂量组（1 至20mg/kg，Q3W）。

　　低剂量组的“冷肿瘤”及PD-(L)1 经治患者已观察到抗肿瘤活性。

　　风险提示：创新药研发失败及竞争加剧风险，对外授权不及预期风险，药企融资不及预期风险，临床推进速度不及预期风险等。