PDE3/4 抑制剂是COPD 新机制的吸入疗法。磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂能同时抑制PDE3 和PDE4，实现支气管扩张以及抗炎效应。Verona的恩司芬群(Ensifentrine)是首款上市的PDE3/4 抑制剂，2024 年6 月其COPD维持治疗适应症美国上市，2025 年下半年将在中国提交NDA。在研的PDE3/4抑制剂COPD 适应症临床药物包括正大天晴TQC3721（吸入混悬液Ⅲ期临床，吸入粉雾剂1 期临床）、海思科HSK39004（吸入混悬液Ⅱ期临床，吸入粉雾剂Ⅱ期临床）和恒瑞医药HRS-9821（吸入混悬液I 期临床）。

　　PDE3/4 抑制剂恩司芬群美国销售快速增长。美国COPD 维持疗法销售额超100 亿美元，约860 万患者单独或联合接受LAMA、LABA 或ICS 治疗。

　　根据Phreesia 研究，49%患者发生衰弱症状超过24 天/月；而口服PDE4 抑制剂罗氟司特治疗COPD 全身暴露导致恶心等胃肠道副作用，COPD 疾病负担仍然较重。恩司芬群是二十年来首批的COPD 新机制吸入剂，加到现有吸入疗法中（包括LAMA、LABA 和ICS）。2024Q4、2025Q1 恩司芬群销售额为3660、7130 万美元，预计2025 年销售额为2.5-3 亿美元。2025 年恩司芬群Q1 处方为2.5 万张，新患环比增长25%，处方医生总数约5300 人（+50%）。

　　恩司芬群在COPD III 期临床达到终点。美欧恩司芬群添加到单一支气管扩张剂治疗COPD 的ENHANCE 临床（N=1600）中，恩司芬群达到FEV1*AUC 0-12h 主要终点、肺功能次要终点并降低恶化率和风险。中国COPD III 期临床（N=526）中，恩司芬群耐受性良好，TRAEs 与安慰剂相似；第12 周对比安慰剂，恩司芬群组平均FEV1 曲线下面积（0-12 小时）改善110mL；峰值FEV1 增加174mL，晨间谷值FEV1 和晚间谷值FEV1 分别增加36mL 和65mL，0-4 小时和6-12 小时平均FEV1 分别增加162 mL 和77 mL；恩司芬群组24 周内中重度COPD 急性加重率降低28%；首次中重度急性加重时间风险降低25%；改善呼吸困难、患者生活质量、呼吸症状评分。2025年H2 将启动恩司芬群与LAMA 格隆溴铵固定剂量的COPD IIb 期临床。

　　恩司芬群开展非CF 支气管扩张症II 期临床，在哮喘和囊性纤维化的2a期临床试验中显示出潜力。非CF 支气管扩张症会持续咳嗽、痰液分泌过多和频繁的呼吸道感染，恩司芬群改善患者肺功能、咳嗽和咳痰症状，是潜在的专门疗法。哮喘临床中，恩司芬群肺功能剂量依赖性改善，并且与抢救药物高剂量雾化沙丁胺醇相当并且全身影响更少。囊性纤维化临床中，恩司芬群激活CFTR 降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，可改善患者肺功能。

　　风险提示：新适应症拓展不及预期风险，对外授权不及预期风险，化合物、晶型、剂型专利冲突风险等