遗传性血管性水肿（HAE）

　　遗传性血管性水肿（hereditary angioedema, HAE）是一种主要表现为血管性水肿反复发作的疾病，不伴荨麻疹和皮肤瘙痒。HAE通常在30岁前起病，青春期加重，水肿常呈急性发作。据支玉香等《遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识》，文献报道患病率约1.5/100,000，我国目前仍然缺乏流行病学数据。

　　HAE的临床表现具有很大的异质性，以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特征，可累及身体任何部位，以四肢、面部、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜较为常见。大多数HAE患者的发作无法预测，发作频率高且发作多为中重度。HAE的水肿的特点是发作性和自限性，一般3-5天自然缓解。虽然水肿是自限性的，但喉部发生水肿时进展迅速，武田官网显示若抢救不及时，4.6小时即可导致患者窒息死亡。据统计，我国有58.9％的HAE患者发生过喉头水肿，其致死率最高可达40%，是HAE患者的主要死因之一。

　　HAE的发病可能由多种基因突变所致，不同基因突变相应的引起蛋白质水平和/或功能异常，进而引起缓激肽水平增高，导致毛细血管扩张并使体液通过血管壁进入组织，最终导致水肿发生。根据致病机制不同，目前国际上将HAE分为C1-INH缺乏型( HAE-C1-INH) 和非C1-INH缺乏型( HAE-nC1-INH)。HAE-C1-INH是由于SERPING1基因突变导致C1-INH蛋白水平降低或者功能缺陷，临床上分为1型和2型： 1型患者C1-INH浓度及功能均降低，约占85%；2型患者C1-INH浓度正常或增高，但功能降低， 约占15%。HAE-nC1-INH的患者则是由于FXII（编码凝血因子XII）、ANGPT1（血管生成素-1) 突变和PLG（纤溶酶原）基因突变所致。